COVID19对人类生殖的影响

北京青春痘医院治疗 https://m-mip.39.net/czk/mipso_8743253.html

作者：朱天奇（博士研究生）

导师：刘国世教授

本文编审：张鲁博士

年底以来，由冠状病毒SARS-CoV-2(SevereAcuteRespiratorySyndromeCoronavirus2)引起传染病迅速蔓延到世界各地，累计报告病例已超过万，迅速成为全球突发公共卫生事件。感染SARS-CoV-2的人会出现类似于上呼吸道感染的症状，最常见的是嗅觉缺失、味觉障碍、发烧、咳嗽、胸闷和呼吸困难；其他症状包括胃肠道症状和腹泻、肌痛、结膜炎、咽喉痛，以及神经系统症状，包括头痛、厌食、嗜睡、意识障碍等。严重的疾病包括下呼吸道感染，导致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，呼吸衰竭需要重症监护和机械通气，以及全身性并发症和多器官疾病，如败血症、感染性休克和多器官功能障碍综合征(MODS)。

SARS-CoV-2病毒是属于冠状病毒科病毒目的一种包膜型、无节段、阳性的核糖核酸(RNA)病毒。在这之前有两个β-coronaviruses发生了大流行——严重急性呼吸系统综合症冠状病毒(SARS-CoV)和中东呼吸系统综合症冠状病毒(MERS-CoV),在过去的二十年里造成超过累积病例，死亡率分别为10%和37%。SARS-CoV-2也属于同一β-coronavirus亚族，和SARS、MERS的基因组相似率分别达80%和50%。

世界卫生组织(WHO)的最新报告估计，全球COVID-19的死亡率为1.4%-3.4%。妊娠的女性极易受呼吸道病原体和严重肺炎的影响，因其免疫系统和心肺系统的生理变化(如膈肌抬高、耗氧量增加、呼吸道粘膜水肿等)会使她们对缺氧产生耐受。年的流感大流行导致2.6%的总人口死亡，但孕妇的死亡率达到37%。年孕妇因感染年H1N1流感大流行病毒而出现并发症的风险增加，住院率高于一般人群。在年，据报道，约50%的SARS-CoV-1孕妇住进了重症监护病房(ICU)，约33%的SARS-CoV1孕妇需要机械通气，感染的孕妇死亡率高达25%。因此评估孕妇感染SARS-CoV-2是否和婴儿有垂直传播的联系，从而导致孕妇死亡、婴儿早产、生长受限等风险具有十分重要的临床意义。同时，已经观察到男性对COVID-19的感染率、重症率和死亡率都显著高于女性，该病毒对男性生殖系统的影响也值得高度重视。

1、COVID-19对孕妇的影响

年4月23日，来自于医院的团队，在AmericanJournalofObstetricsGynecology发表论文，研究了名感染SARS-CoV-2的孕妇，其中实验室确诊65例，临床诊断51例。入院时患者的平均年龄为30.8岁(范围24-41岁)。59.5%(69/)病例中，孕妇有相关环境接触史，32.8%(38/)与感染者有接触。最常见的症状为发烧(50.9%，59/)，咳嗽(28.4%，33/)和乏力(12.9%，15/)。23.3%(27/)的病例无症状，其中临床诊断为COVID-19肺炎的占77.8%(21/27)，这21例均因有显著的流行病学病史。

在这名染病孕妇中，患妊娠期糖尿病9例(7.8%，9/)，患高血压疾病5例(4.3%，5/)，患子痫前期4例(3.4%，4/)，但研究证明这些妊娠并发症与COVID-19肺炎无关。重症肺炎患者8例(6.9%，8/)，均需入ICU治疗，其中1例(0.9%，1/)需行血浆置换，6例(5.2%，6/)接受无创通气，2例(1.7%，2/)接受机械通气，1例(0.9%，1/)接受体外膜肺。截止投稿，76例(65.5%，76/)已出院，无孕妇死亡病例。严重疾病患者的实验室指标异常(包括淋巴细胞减少和白细胞减少)比非严重疾病患者更明显。入院时行胸部CT检查，96.3%(/)显示异常，并且所有临床诊断为COVID-19肺炎的病例均有胸部CT异常表现。

这项研究提示只要发现及时，治疗得当，COVID-19感染孕妇并不会因为妊娠期免疫功能和心肺功能的下降而带来更为严重的后果。

文章来源：

YanJ,GuoJJ,etal.Coronavirusdisease(COVID-19)inpregnantwomen:Areportbasedoncases.AmJObstetGynecol.pii:S-(20)-2.doi:10./j.ajog..04..

2、COVID-19对胎儿的影响

在名患有COVID-19肺炎的孕妇中，有8例是在胎儿24周之前感染。其中1例(12.5%，1/8)在5+2周出现流产，伴有发热和乏力。其余7例中，4例已达20周，扫描显示解剖形态学和胎儿生长正常。10例发生在24-33+6周，其中7例仍未分娩，1例足月分娩，2例(20%，2/10)为医源性早产。1例重症肺炎入院治疗，并于当天在孕期28+1周进行剖宫产;一位在31+6周时因双胎在入院当天进行了剖腹产。22例发生在34-36+6周，19例早产，2例足月分娩，1例未分娩。27.3%(6/22)有PPROM，其中2例(33.3%，2/6)阴道分娩;其余4例(66.7%，4/6)需要剖宫产，而在4例中有3例为有症状的COVID-19肺炎，1例有剖腹产史。截至年3月24日还有16例仍处于妊娠期，其中有1例妊娠期糖尿病患者和15例无胎儿/产妇并发症的患者。

总共有99名孕妇在住院期间分娩，85.9%(85/99)进行了剖腹产，14.1%(14/99)进行了阴道分娩。在剖腹产孕妇中，有38.8%(33/85)的患者发生COVID-19肺炎，18.8%(16/85)的患者有过剖腹产，10.6%(9/85)的患者发生过胎儿宫内窘迫，5.9%(5/85)的患者妊娠失败。34周和37周的早产率分别为2.0%(2/99)和21.2%(21/99)。在21例早产中，28.6%(6/21)发生胎膜早破，其中2例发生阴道分娩。37周前自然早产率为6.1%(6/99)。未见34周以前的自发性早产病例。

孕妇病毒性肺炎与早产、胎儿生长受限(FGR)和围产期死亡风险增加有关。基于全国以人群为基础的数据已经表明,患有其他病毒性肺炎而非COVID-19的孕妇(n=)与未患肺炎(n=)孕妇相比，早产、FGR、新生儿低出生体重和5分钟阿普加评分7的风险增加。可靠研究数据显示，从一般人群的背景风险来看，感染了SARS-CoV-2的孕妇并没有增加自然流产的风险。数据还表明尽管37周之前早产的风险确实增加，但COVID-19与37周之前自然早产的风险增加无关。

在例新生儿中，1例新生儿重度窒息，但没有胎儿死亡病例。47.0%(47/)新生儿转至新生儿重症监护室进一步治疗，1例新生儿死亡。该新生儿的母亲在入院后出现严重肺炎和感染性休克，需要ICU进行有创通气。新生儿(男)于35+2周剖宫产，其严重窒息，1、5、10分钟阿普加的指数分别为1分、1分、1分。虽然他接受了有创通气治疗，但还是在出生后2小时内死亡。截至年3月24日，76.0%(76/)新生儿出院，23.0%(23/)新生儿仍未出院。

这部分结果提示孕妇感染COVID-19并不会增加新生儿早产、FGF、新生儿出生体重低等风险。

文章来源：

YanJ,GuoJJ,etal.Coronavirusdisease(COVID-19)inpregnantwomen:Areportbasedoncases.AmJObstetGynecol.pii:S-(20)-2.doi:10./j.ajog..04..

3、COVID-19在孕妇及婴幼儿之间的传播关系

研究者也探究SARS-CoV-2在母婴间进行直传播的可能性，对86名新生儿的咽拭子样本进行SARS-CoV-2病毒核酸检测，结果均为阴性。86名新生儿中有10名的羊水和脐带血样本为SARS-CoV-2阴性。6名患者自愿接受阴道分泌物检测，结果呈阴性。12名患者接受了母乳检测，结果呈阴性。研究结果表明，以上生物学样本均为阴性，说明在妊娠晚期，从临床表现到分娩之间的时间间隔为38天，未出现由于感染SARS-CoV-2而导致的宫内胎儿感染。这与SARS-CoV的观察结果一致。

在一个单独的病例中，一位患有COVID-19的母亲在分娩2小时后对一名新生儿进行了实验室检测，结果显示该新生儿已经产生了SARS-CoV-2的IgM和IgG特异性抗体，细胞因子水平升高，但是来自该新生儿的多个鼻咽拭子检测对该病毒呈阴性。在纽约市的一份报告中，2名孕妇分娩后确诊，当时她们出现了并发症，被送进重症监护病房，并确诊COVID-19，但其新生儿对病毒呈阴性反应。虽然还没有关于该病毒宫内传播的报告，但COVID-19感染孕妇的新生儿出现了不良后果。包括早产、胎膜早破、宫内生长受限、低出生体重、宫内胎儿窘迫、窒息、肺炎和呼吸窘迫。然而，由于母亲和胎儿同时存在疾病、样本量小、缺乏胎儿和胎盘感染等多种因素，目前很难确定COVID-19是导致这些结果的一个或多个原因。

目前还没有关于COVID-19对妊娠第一阶段的孕妇产生不良影响的报告，仍不清楚这种感染是否会像SARS和MERS一样与流产和早孕损失有关。

文章来源：

ChenH,GuoJ,etal.ClinicalcharacteristicsandintrauterineverticaltransmissionpotentialofCOVID-19infectioninninepregnantwomen:aretrospectivereviewofmedicalrecords.Lancet;:-15.

LeiD,WangC,etal.ClinicalcharacteristicsofCOVID-19inpregnancy:analysisofninecases.ChinJPerinatMed,23:doi:10./cma.j.cn-0216-.

DongL,TianJ,etal.PossibleverticaltransmissionofSARS-CoV-2fromaninfectedmothertohernewborn.JAMA..doi:10.1/jama...

SchwartzDA,GrahamAL.Potentialmaternalandinfantout